二十世纪九十年代，秋水(张一山饰)遵从了父亲的意愿，进入北京某医科大学医学专业学习，但秋水一直喜欢文学创作。在军训期间，秋水认识了同班的小红(周冬雨饰)、小白(陈奕龙饰)、赵英男(尤靖茹饰)等人，并与赵英男相恋。小白因为向小红表白的事情被学校开除。四年以后，小白以留学生的身份回到学校，秋水成为了实习妇科医生。秋水的父亲、赵英男都希望秋水能成为一名优秀的医生，赵英男试图干扰秋水的文学创作，这让秋水陷入挣扎之中。最后，赵英男选择与秋水分手。只有小红，懂得秋水的文学理想。几经波折，小红和秋水走到一起，但恋情被小红的母亲破坏。多年以后，秋水成了商人和作家，依然孑然一身。小红重新进入到秋水的生活当中。最后，秋水和小红走到了一起。
张一山周冬雨组互怼二人组从《家有儿女》走出来的张一山，因网剧《余罪》再次爆红,他表示,自己扮演的秋水是女孩子一贯着迷的那种男人——情商高、够聪明,但总是坏坏的，但又有股不让人讨厌的闷骚劲。别看周冬雨与张一山在戏中爱得死去活来，两人在戏外可是互怼二人组，张一山在采访中笑称，要向影后多多学习。这句话让周冬雨一下子害羞了起来，更撒娇称，张老师总爱欺负我,一句话把我怼得哑口无言的。
